Virus Oncolíticos: un nuevo aliado contra el cáncer

Por Javier Silva (Ingeniería UC)

Evidentemente, el cáncer ha tomado un lugar importante entre las causas de muerte más frecuentes, tanto a nivel mundial como nacional. En el caso de Chile, esta enfermedad es la causa del 23% de las muertes al año, siendo los más comunes el cáncer de estómago, próstata, pulmón, vesícula y mama [1]. Actualmente, los tipos de tratamiento contra el cáncer son variados, y generalmente se usan en conjunto: cirugía, radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia, medicinas de precisión, terapia hormonal y trasplante de células madre. Si bien la variedad de terapias es amplia, otros factores, como el estilo de vida que se lleve o el grado de avance de la enfermedad, pueden ser determinantes para la efectividad del tratamiento.

Durante la última década, una nueva terapia ha estado incorporándose fuertemente en el tratamiento contra el cáncer. Este tratamiento ha recibido el nombre de OVT o terapia oncolítica viral, consistente en el uso de virus que poseen afinidad por las células cancerígenas. El gran potencial de los virus oncolíticos reside en su acción combinada de lisar a las células cancerosas a la vez que estimulan al sistema inmune para atacar a los tumores [2]. Cuando el agente infecta y lisa a la célula, los antígenos tumorales y citoquinas son liberados al medio externo. Al ser estos compuestos detectados por el sistema inmune, se genera finalmente una respuesta anti-tumoral.

A modo de comprender los procesos mediante los cuales los virus oncolíticos actúan sobre las células tumorales, la University of California San Francisco (UCSF), en colaboración con SillaJen Biotherapeutics, realizaron un estudio sobre el mecanismo de acción del  OVT Pexa-Vec [3]. Este OVT corresponde a un agente genéticamente modificado, basado en la vacuna contra la viruela bovina, el cual se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II y III. El estudio efectuado sobre modelos animales de cáncer pancreático mostró que la infección viral expone proteínas tumorales que posteriormente son detectadas por el sistema inmune. Es más, el experimento arrojó que con solo un 5% de células infectadas, el número de células tumorales que resultaron eliminadas fue más de 10 veces mayor. Inclusive, el efecto se potenció aún más al incorporar el fármaco sunitinib.

Mecanismo de acción del OVT. Fuente: Nature.
Mecanismo de acción del OVT. Fuente: Nature.

El año 2015 la primera terapia oncolítica viral, TVEC (talimogene laherparepvec) fue aprobada por la FDA [4]. El tratamiento consistió en un virus de herpex simplex I genéticamente modificado, destinado al tratamiento de melanoma. El estudio de fase III realizado para evaluar la efectividad de TVEC consistió en un ensayo realizado a más de 400 pacientes. Aquellos pacientes que recibieron una dosis combinada de talimogene laherparepvec, y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) presentaron una respuesta que se sostuvo por un tiempo significativamente mayor (16.3% sobre 2.1%; P < 0.001) [5]. Los efectos adversos registrados fueron fiebre, fatiga y escalofríos.

Desde entonces, variadas firmas biotecnológicas como ViraTherapeutics [2], Oncorus y Oncolytics Biotech están trabajando en proyectos de desarrollo de virus oncolíticos, de los cuales se espera que prontamente inicien la etapa de ensayos clínicos. Ciertamente, la posibilidad de contar con nuevos tratamientos oncológicos nos brinda un panorama alentador, el cual genera nuevas expectativas en cuanto a la efectividad y la tasa de supervivencia. No obstante, tendemos a olvidar que esta enfermedad puede prevenirse por medio de una vida saludable y controles de rutina, responsabilidades exclusivamente nuestras y que muchas veces pasamos por alto.

Referencias
[1] OPS Chile. (s.f.). Cáncer. Santiago, Chile: OPS Chile. Recuperado de: http://www.paho.org/chi/index.php?option=com_content&view=article&id=174:cancer&Itemid=1005
[2] ThePharmaLetter. (5 de marzo de 2018). ViraTherapeutics starts second oncolytic virus development program with German major. Recuperado de: https://www.thepharmaletter.com/article/viratherapeutics-starts-second-oncolytic-virus-development-program-with-german-major
[3] UCSF. (13 de febrero de 2018).Cancer-Killing Virus Acts by Alerting Immune System. Recuperado de: https://www.ucsf.edu/news/2018/02/409851/cancer-killing-virus-acts-alerting-immune-system
[4] Instituto Nacional del Cáncer. (25 de noviembre de 2015). FDA aprueba talimogene laherparepvec para tratar melanoma metastático. Recuperado de: https://www.cancer.gov/espanol/noticias/temas-y-relatos-blog/2015/melanoma-t-vec
[5] Andtbacka, R. H., Kaufman, H. L., Collichio, F., Amatruda, T., Senzer, N., Chesney, J., … & Milhem, M. (2015). Talimogene laherparepvec improves durable response rate in patients with advanced melanoma. Journal of clinical oncology, 33(25), 2780-2788. Recuperado de: http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2014.58.3377]]>